神了! 陰性結果也行?南方醫科大學把減肥臨床研究發表在《新英格蘭醫學雜志》

《新英格蘭醫學雜志》作為全球最頂級的臨床研究雜志，應該是國內臨床大咖們的終極夢想。

可是這么多年來有多少中國學者能成呢？寥寥數人。這些成功者一般有以下幾個條件：（1）大咖中的大咖，手中資源無數，往往是全國主委  （2）隸屬于國家級的研究基地，往往都是中字帶頭的機構；（3）研究的疾病往往是重大疾?。喊┌Y、心血管病。

可是，2022年4月21日，廣州南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科張惠杰團隊在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志（NEJM）》（IF=91.245）發表一篇論文，卻是一篇減肥的臨床試驗論文！

這篇文章是單中心臨床研究、人群選擇也是社區自愿者！而且還是個陰性結果！太神了！

頂禮膜拜！今天我們來看看這篇《NEJM》的研究進展，過兩天我再出一篇統計學方法解讀。

這篇論文的概況

肥胖是全球主要的公共衛生挑戰之一。肥胖與慢性病的早期發展及預期壽命縮短有關。有研究表明，肥胖與血脂異常、心血管疾病和各種原因的死亡均有關聯，還會導致不良心理狀況，造成嚴重的社會經濟后果。據統計，全球超過19億的成年人出現超重和肥胖，超過3.4億5-19歲的兒童和青少年超重或肥胖。

通過改變生活方式來減肥已被證明是體重管理的基礎，而限制每日能量攝入（卡路里）是肥胖患者公認的主要減肥策略。然而，大多數“飲食”減肥效果有限且難以長期保持，因此尋找替代并且可行的飲食干預措施是目前公共衛生主要的優先事項。

廣州南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科張惠杰團隊聚焦限時飲食（Time-restricted eating）。限時飲食是一種間歇性的禁食方案，即將每日進食的時間段縮小至6-10小時，其余時間禁食。這種方法簡單易行且依從性較高，因此較受肥胖患者歡迎。有研究表明在一天中吃飯時間較晚與體重增加有關，另有研究發現“限時飲食”隨著時間的推移，肥胖患者的體重和脂肪質量減少。但這些研究并沒有提供足夠確鑿的信息來支持基于循證的肥胖臨床指南，此外，限時飲食作為一種減肥策略的安全性和長期療效性仍不確定，特別是與單純限制能量相比，限時飲食對減肥的長期影響尚未得到充分探索。

為了進一步評估每日限時飲食與單獨限制熱量飲食對肥胖患者的減肥效果以及代謝風險因素的影響，2022年4月21日，廣州南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科張惠杰團隊開展了為期一年的臨床試驗。

該研究的研究方案

研究對象的選?。?/span>通過分發宣傳傳單和海報、在互聯網上發布招募信息以及進行社區篩選，從普通公眾中招募了所有試驗參與者。納入標準：年齡18-75歲，體重指數(BMI)28-45之間；排除標準：急性或慢性病毒性肝炎、惡性腫瘤、糖尿病、嚴重的肝功能障礙或慢性腎臟疾病患者等等。真的就是普通人，而且招募方式也很簡單！

最終篩選并隨機分配139名肥胖患者到每日限時飲食＋限制熱量組或每日限制能量組（試驗人員不知研究方案分配），其中限時飲食組每日進食時間為8:00-16:00，在限時飲食期外只允許使用無熱量飲料，而每日限制能量組則在不受進食時間限制的情況下攝入規定的能量，為期12個月。研究人員利用每個參與者的日志和對他們所吃食物的照片識別，根據中國食物成分表上所示的營養含量，評估參與者的用餐時間和每天的飲食攝入量。這里要求還是挺高的，一年堅持限時飲食，失訪率怎么考慮呢？

研究的主要目的是探討限時飲食＋限制熱量組在減肥方面的效果是否浩宇單獨限制能量。因此主要結局指標是1年體重下降量，次要結局指標是BMI、腰圍體脂、體脂率等。

主要分析結果

參與者的平均年齡為31.9±9.1歲，平均體重為88.2±11.6kg。兩個組參與者的基線特征與典型的肥胖患者相似。在試驗的12個月里，兩組肥胖患者的體力活動情況相似。

研究發現，干預12個月后，限時飲食與單獨能量限制兩種方式對于減輕肥胖患者的體重均有效。與基線體重相比，限時飲食組體重平均減輕8.0kg(95%CI：?9.6~?6.4)；單獨能量限制組減輕6.3kg（95%CI：?7.8~?4.7）（見表2和圖1）。

不過，關鍵是，兩組間體重變化無統計學意義(Difference:?1.8kg；95%CI：?4.0~0.4；P=0.11)。

不得不服，陰性結果能夠發表在頂刊！

此外，兩組的BMI（-2.9 vs -2.3）、腰圍（-8.8 vs -7.0cm）、體脂（-5.9 vs -4.5kg）體脂率（-4.3% vs -3.0%）、腹部內臟脂肪面積（-26.0 vs -21.1）、腹部皮下脂肪面積（-53.2 vs -37）等肥胖相關指標均顯著減少。但兩組之間差異無統計學意義。又是陰性結果！

心血管風險因素變化：在12個月的飲食干預期間，兩組的收縮壓和舒張壓均都降低，但組間沒有統計學差異。此外，兩組的空腹血糖水平、餐后2小時血糖水平、胰島素抵抗指數和HOMA-IR評分以及血脂水平也都降低，但組間還是無統計學差異。

該研究否定了限時飲食減肥的 有效性！該項研究成果在國際上首次明確了時間限制性節食的肥胖治療模式主要得益于能量限制，該研究革新了過去對節食模式的傳統認識，為肥胖患者飲食干預的臨床實踐提供了創新性的臨床證據，具有重大的臨床價值和里程碑式的意義

該文章的作者:

南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科張惠杰教授為本論文的通訊作者，南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科博士后劉德英、研究生黃燕、黃陳思涵和楊順玉為本論文的共同第一作者。

閑來鄭語

這篇文章能夠發表在NEJM，有太多的不可思議：

(1)作者團隊全是中國學者；

(2)互聯網+減肥，干預方案很難落地，真是不好說研究對象的依從性如何；

(3)陰性結果！也不是說陰性結果就不是好結果，但是大家都清楚陰性結果不好發表。

我想應該有以下幾點關鍵要素：（1）這個主題非常不錯，間歇性斷食是當今臨床研究熱點； （2）陰性結果反而出乎人意料；（3）研究團隊高質量嚴要求的進行臨床試驗；（4）統計方案嚴謹科學 （5）還有就是人有多膽，地有多大產！

恭喜張惠杰教授團隊！

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